O Hotel Twenty One é um novíssimo e sofisticado hotel de 4 estrelas situado no centro de Roma nas imediações dos mais famosos locais de culto e dos mais apreciados destinos histórico-artísticos, turísticos, de compras e de espaços verdes públicos romanos, entre os quais o Vaticano e a Basílica de São Pedro, a Piazza del Popolo, a Piazza di Spagna, o Pincio e a Villa Borghese, todos eles fáceis de aceder a pé em poucos minutos.
Basílica de São Pedro e Museus do Vaticano: a maior catedral do Cristianismo, com a famosa cúpula desenhada por Michelangelo, que atinge os 136 metros de altura do solo, contém algumas das mais célebres obras de arte do mundo, tais como, por exemplo, o Baldaquino de Bernini e a estátua da Pietà de Michelangelo. Os Museus do Vaticano, célebres em todo o mundo devido à riqueza das obras conservadas, albergam a célebre Capela Sistina. A 900 metros do Hotel Twenty One.
Piazza del Popolo e o Terraço do Pincio: a famosa "piazza" (praça) obra do arquitecto neo-clássico Giuseppe Valadier, possui uma particular forma elíptica que se prolonga em direcção ao terraço do Pincio e em direcção ao rio Tevere. Da praça parte o percurso em direcção aos mais famosos destinos de compras da capital, tais como a via del Babuino e a via Condotti e também um dos mais célebres passeios de Roma, o que conduz ao Terraço do Pincio. A 500 metros do Hotel Twenty One.
Trinità dei Monti e a Escadaria da Piazza di Spagna: o percurso da Roma Barroca parte da Piazza di Spagna e estende-se em frente à colina do Pincio, aos pés da escadaria da Trinità dei Monti, onde, obra de Pietro Bernini, ergue-se uma das mais particulares fontes de toda a cidade de Roma: a "Fontana della Barcaccia". A 1,5 km do Hotel Twenty One.
Castelo Sant’Angelo: espectáculos, exposições, eventos, percursos temáticos e um imponente e sugestivo cenário histórico-arquitectónico com vista para o Tevere. A 1 km do Hotel Twenty One.
Villa Borghese e Museu Borghese: edifícios, esculturas, monumentos e fontes, museus e galerias, o bio-parque, lagos, jardins à italiana rodeados por árvores seculares e vastos espaços abertos para um fascinante conúbio entre natureza e arte. O museu alberga ainda algumas obras de absoluto valor artístico como a “Paulina Bonaparte” de Canova e a “Madonna dei Palafrenieri” de Caravaggio. A 2 km do Hotel Twenty One.
Palácio da Justiça: actual sede do Supremo Tribunal. Caracterizado pela majestosa fachada, foi pejorativamente apelidado "Il Palazzaccio" devido ao seu aspecto severo e devido à sua função. A 500 metros do Hotel Twenty One.

Da estação ferroviária de Roma Termini, apanhar o metropolitano da linha A em direcção a Battistini, e descer na paragem Lepanto. O hotel encontra-se a 300 metros da paragem. Da estação de comboios de Roma Ostiense, apanhar a linha 30 (Clodio) durante 7 paragens, descendo na paragem da piazza Cavour. O hotel encontra-se a 350 metros da paragem.
O aeroporto de Roma Fiumicino encontra-se ligado à cidade através da auto-estrada ou mediante um serviço ferroviário local, o Leonardo Express, que parte para a estação Termini de 30 em 30 minutos. O aeroporto de Roma Ciampino encontra-se a poucas paragens de autocarro de Anagnina, terminal da linha A do metropolitano. O trajecto até à Termini dura cerca de 20 minutos.
De norte, auto-estrada A1 (de Florença): Saída Roma Nord (Roma Norte), prosseguir até à saída de Settebagni, percorrer toda a via Salaria, depois à direita a via del Foro Italico em direcção a São Pedro. De sul, auto-estrada A1: Saída Roma Sud (Roma Sul), circular saída 1, percorrer a via Aurelia até à Piazza Irnerio, depois as Muralhas do Vaticano.
Latitude: 415431,83 N - Longitude: 122808,22 E